A tünetmentes pikkelysömörös bőr pathológiás elváltozásainak szerepe a betegség fenotípusának megjelenésében = The contribution of inherent abnormalities of non-lesional skin to disease phenotype in psoriasis

Az elvégzett kutatás alapkutatás, amely jelentős része klinikai jellegű, a pikkelysömör bőrbetegség pathomechanizmusának megértését célozza, ezáltal terápiás célpontokat jelöl ki a betegség gyógyításában. Közvetlen hasznosítás az elmúlt 4 évben nem történt, de ez nem is volt kitűzött cél, azonban a betegség kialakulásával kapcsolatban számos új adatot szolgáltattunk, melyeknek egy része szakmánk vezető folyóirataiban publikációra is került. Az utóbbi év eredményei új távlatokat nyitottak további kutatásaink célkitűzéseihez. A pályázatban vázolt munkáktól, csak annyiban tértünk el, amennyiben bizonyos eredmények más területen való hasznosítása értelemszerűen kívánkozott, valamint amennyiben kutatásunk eredményei új, fontosnak ítélhető megválaszolandó kérdéseket tettek fel. A munka eddig megjelent dolgozatai mellett 2 cikk közvetlen benyújtás előtt, kettő pedig az írás fázisában van. 1 hallgató a pályázat ideje alatt ebből a munkából írt és szerzett PhD fokozatot, jelenleg 2 hallgató PhD-ja készül részben az itt elvégzett munkákat is tartalmazva. | Within the project we carried out basic research toward the understanding of psoriasis pathomechanisms. Our research carries the possibility of new therapies in this common skin disease. We have made considerable progress in understanding key mechanisms of keratinocyte hyperproliferation, the major cutaneous characteristic of this skin disease. Our research work went according to the proposed plan, minor changes were made as required by experimental data. Some of the results have already been published in leading journals of our field, we are about to submit two papers and two is in the process of writing. One PhD student who worked on the project has successfully defended her thesis and two are presently working on their theses

Sejtbiológiai, immunológiai és genomikai kutatások pikkelysömörben = Cell Biology, Immunology and Genomics Studies in Psoriasis

Sejtbiológiai vizsgálataink középpontjában a D-típusú ciklinek, az alfa5 integrin, valamint a KGF növekedési faktor és receptorának keratinocita proliferációban és pikkelysömör pathogenezisben betöltött vizsgálata állt. Eredményeink arra utalnak, hogy a fenti molekulák a keratinocita proliferáció szabályozó faktorai, és pikkelysömörben tapasztalható gén- és fehérje expressziós eltéréseik hozzájárulnak a betegség kialakulásához. A pikkelysömör immunológiai aspektusainak kutatása során elsősorban a regulátoros T-sejtek betegség pathogeneziséban betöltött szerepére összpontosítottunk. Elsősorban az ARTS (aminopeptidase regulator of tumor necrosis factor receptor 1 shedding), és az IL1, IL1RN, IL1R1 ill. IL1R2 gének expresszióját vizsgáltuk pikkelysömörös betegek véréből szeperált regulátoros T-sejteken. Eredményeink arra utalnak, hogy a regulátoros T sejtek az IL-1 proinflammatorikus hatásainak semlegesítése érdekében képesek szolubilis és sejtfelszíni IL-1 antagonista molekulák jelentős mértékű kifejezésére, feltételezzük, hogy ezen folyamatok kóros regulációja szerepet játszik a pikkelysömör pathogenezisében. Molekuláris biológiai vizsgálataink középpontjában a pikkelysömörös tünetmentes epidermiszben magasan kifejeződő PRINS nem-kódoló RNS gén vizsgálata állt. Megállapítottuk, hogy a PRINS RNS feltehetően fizikai kapcsolatban van a GRP94 és nucleophosmin chaperone fehérjékkel, és részt vesz az anti-apoptotikus hatású G1P3 fehérjét kódoló gén expressziójának szabályozásában. | The primary aim of our studies was the investigation of the role of D-type cyclins, the alpha5 integrin and the keratinocyte growth factor receptor (KGFR) in the keratinocyte proliferation and thus in the pathogenesis of psoriasis using cell biology studies. Our results suggest that these factors are important regulators of cell proliferation, and their abnormal mRNA and protein expression play an important role in the etiology of psoriasis. We have been also investigating the immunologic aspects of the disease by studying the role of regulatory T-cells. We were investigating the mRNA expression of ARTS (aminopeptidase regulator of tumor necrosis factor receptor 1 shedding), the IL-1, IL1RN, IL1R1 and IL1R2 in regulatory T-cells separated from psoriasis patients. Our results suggests that in order to overcome the pro-inflammatory effects of IL-1, these cells are capable of the expression of soluble and membrane associated IL-1 antagonist molecules, and the abnormal regulation of all these factors are key events of psoriasis pathogenesis. Our molecular biology studies focused on the role of a non-coding RNA named PRINS that is expresses at high level in psoriatic uninvolved epidermis. We showed that PRINS might interact physically with the GRP94 and nucleophosmin chaperone proteins, and plays an important role in the regulation of the G1P3 gene expression encoding an anti-apoptotic protein

In Vitro Dedifferentiation of Melanocytes from Adult Epidermis

In previous work we described a novel culture technique using a cholera toxin and PMA-free medium (Mel-mix) for obtaining pure melanocyte cultures from human adult epidermis. In Mel-mix medium the cultured melanocytes are bipolar, unpigmented and highly proliferative. Further characterization of the cultured melanocytes revealed the disappearance of c-Kit and TRP-1 and induction of nestin expression, indicating that melanocytes dedifferentiated in this in vitro culture. Cholera toxin and PMA were able to induce c-Kit and TRP-1 protein expressions in the cells, reversing dedifferentiation. TRP-1 mRNA expression was induced in dedifferentiated melanocytes by UV-B irradiated keratinocyte supernatants, however direct UV-B irradiation of the cells resulted in further decrease of TRP-1 mRNA expression. These dedifferentiated, easily accessible cultured melanocytes provide a good model for studying melanocyte differentiation and possibly transdifferentiation. Because melanocytes in Mel-mix medium can be cultured with human serum as the only supplement, this culture system is also suitable for autologous cell transplantation